Яд кураре

Кураре | химическое соединение

Curare, препарат, принадлежащий к семейству алкалоидов органических соединений, производные которых используются в современной медицине главным образом в качестве релаксантов скелетных мышц, и назначается одновременно с общей анестезией для определенных типов операций, особенно операций на груди и животе. Кураре имеет ботаническое происхождение; его источники включают в себя различные тропические американские растения (главным образом, виды хондродендронов семейства Menispermaceae и виды Strychnos семейства Loganiaceae). Грубые препараты кураре издавна использовались в качестве ядовитых стрел для помощи в поимке диких животных индейцами Южной Америки. Название кураре - европейское толкование индийского слова, означающего «яд»; индийское слово переводится по-разному как урара, урали, урари, вурали и вурари.

Сырая курара представляет собой смолистую массу от темно-коричневого до черного цвета с липкой или твердой консистенцией и ароматическим смолистым запахом. Сырые препараты кураре были классифицированы в соответствии с использованными для них контейнерами: кураре в горшочках в глиняных кувшинах, кюре в тюбиках в бамбуке и кураре из калабаса в тыкве. Трубчатый кураре был наиболее токсичной формой, обычно его готовили из древесной лозы Strychnos toxifera.

В современной медицине кураре классифицируется как нервно-мышечный блокирующий агент - он вызывает вялость скелетных мышц, конкурируя с нейротрансмиттером ацетилхолином в нервно-мышечном соединении (месте химической связи между нервным волокном и мышечной клеткой). Ацетилхолин обычно действует, чтобы стимулировать сокращение мышц; следовательно, конкуренция в нервно-мышечном соединении с помощью кураре не позволяет нервным импульсам активировать скелетные мышцы. Основным результатом этой соревновательной деятельности является глубокое расслабление (сравнимое только с тем, которое производится спинальной анестезией). Расслабление начинается в мышцах пальцев ног, ушей и глаз и прогрессирует до мышц шеи и конечностей и, наконец, до мышц, участвующих в дыхании. В смертельных дозах смерть вызвана дыхательным параличом.

Основным алкалоидом, ответственным за фармакологическое действие препаратов кураре, является тубокурарин, впервые выделенный из трубки кураре в 1897 году и полученный в кристаллической форме в 1935 году. Хлорид тубокурарина (в виде хлорида d-тубокурарина), выделенный из коры и стеблей южноамериканской лозы Chondrodendron tomentosum, был формой, первоначально использованной в медицине. Впервые он был использован для общей анестезии в 1942 году, как коммерческий препарат инкострин. Более чистый продукт, тубарин, стал доступен через несколько лет. Тубокурарин, будучи высокоэффективным в качестве миорелаксанта, также вызывал значительную гипотензию (падение артериального давления), что ограничивало его применение. Он был в значительной степени заменен различными кураре-подобными препаратами, включая атракурий, панкуроний и векуроний.

В дополнение к индукции расслабления скелетных мышц под общим наркозом, некоторые кураре-алкалоиды широко используются в качестве релаксантов для облегчения эндотрахеальной интубации (вставка трубки в дыхательное горло, чтобы держать верхние дыхательные пути открытыми у человека, который находится без сознания или не может дышать на своем дыхании). или ее собственное). Препараты также используются для облегчения различных мышечных сокращений и конвульсий, таких как те, которые возникают при столбняке. Пациенты с нервно-мышечными расстройствами, такими как миастения, у которых активность ацетилхолина уже снижена, очень чувствительны к воздействию кураре-подобных препаратов.

Алкалоиды Curare производят свои эффекты с минимальной концентрацией анестезирующего агента, что позволяет пациентам быстро восстанавливаться и снижает риск послеоперационных пневмоний и других осложнений, связанных с операцией под общим наркозом. Их эффекты также можно обратить путем введения антихолинэстеразы, такой как неостигмин, которая предотвращает разрушение ацетилхолина в нервных окончаниях.